良性攝護腺增生,英文簡稱BPH,是一種中老年常見的慢性疾病,其發病率隨著年齡的增大而升高。
良性攝護腺增生引起的症狀較多,其中以尿頻、尿急和尿不盡等下尿路症狀(LUTS)最為嚴重和常見。
陽痿,英文簡稱ED,也是一種中老年常見的慢性疾病,發病率隨著年齡的增大而升高。
由於良性攝護腺增生和陽痿的發生都隨著年齡的增加而升高, 所以,臨床上二者並存的情況並不少見。
同時,流行病學及病理生理學研究表明,良性攝護腺增生合併有下尿路症狀(BPH/LUTS)的患者,其陽痿發生率也會明顯偏高。特別是下尿路症狀,其嚴重程度和陽痿的嚴重程度呈一定的正相關性。
也就是說,臨床上有比較多的良性攝護腺增生患者會同時合併陽痿,而且當這類患者下尿路症狀越明顯的時候,陽痿的程度相對也就越重。
而本身不管是良性攝護腺增生,還是陽痿,都是臨床上常見的慢性病,二者因為治療週期長、不同個體療效差異性比較大等原因,所以給患病男性帶來了比較大的困擾性。
所以,當良性攝護腺增生合併陽痿,也就是這兩種病一起發生在男性患者身上的時候,如何同時針對兩種病情進行快速、有效的干預,就成了治療的重中之重。
現在,就先來簡單看看,針對良性攝護腺增生合併陽痿,如何治療用藥?
一般情況下,針對良性攝護腺增生、及其引起的下尿路症狀問題,臨床上最常用的藥物就是像特拉唑嗪、坦洛新這一類藥物,藥理學上把這類藥物統稱為a受體阻滯劑。
但是a受體阻滯劑對於陽痿卻並無實質性的治療作用。
所以,找到一種既能夠治療良性攝護腺增生和/或下尿路症狀的藥物(BPH/LUTS),又同時對陽痿有明顯治療作用的藥物,對於疾病的治療有著關鍵性的意義。
而臨床研究發現,一種叫做PDE5抑制劑的藥物就有這種作用,PDE5抑制劑可同時對上述兩種疾病具有療效。屬於PDE5抑制劑的藥物較多,像威而鋼(西地那非)、犀利士(他達拉非)、樂威壯(伐地那非)等都是。
在這幾種藥物中,犀利士(他達拉非)作為一種半衰期較長的藥物,每份藥物有效劑量藥效長達36小時。所以,犀利士(他達拉非)在治療良性攝護腺增生和/或下尿路症狀的時候,有著比其他同類藥物更顯著的優勢。
2011、2013年,美國泌尿外科學會和歐洲泌尿外科學會的指南分別推薦每日1次口服犀利士5mg(犀利士每日錠), 用於治療BPH/LUTS伴或不伴陽痿。
2018年,國內男科學分會、性醫學分會也組織專家通過了“犀利士5mg每日一次治療勃起功能障礙”治療共識,共識中特別提到,每日規律服用低劑量犀利士,不但對陽痿有確切療效,而且對同時伴有良性攝護腺增生的患者,也能夠顯著的改善下尿路症狀等問題。
那麼,為什麼犀利士不但能夠治療陽痿,還能夠有效治療伴或不伴下尿路症狀的良性攝護腺增生(BPH/LUTS)呢?
實際上,他達拉非屬於PDE5抑制劑一類藥,而PDE5抑制劑的本質就是一種治療陽痿的藥物,它是世界衛生組織推薦的陽痿首選治療藥物。
那為什麼那麼多研究中顯示,他達拉非針對良性攝護腺增生(伴或不伴下尿路症狀)也有較好的治療作用呢?
這還要從犀利士(他達拉非)的作用原理說起。
首先,我們要知道犀利士5mg(他達拉非)治療陽痿的本質,就是增加了局部海綿體動脈血管的擴張,使局部得到了更有效的血液供應。
在這個過程中,有一種叫做“cGMP”的物質,它才是擴張動脈血管平滑肌最主要的物質。但是“cGMP”不會一直存在,它會受到一種叫做“PDE5”的破壞,而他達拉非的作用正是抑制“PDE5”的生成,從而保護好“cGMP”,這樣才能使局部海綿體動脈血管持續的擴張,維持足夠的供血。
而上述說到的“PDE5”除了分佈在生殖系之外,還廣泛分佈於泌尿系當中,比如在前列腺和膀胱頸等組織中也廣泛分佈。所以他達拉非,同樣也能夠抑制攝護腺和膀胱頸等位置“PDE5”的生成,從而也保護好這個位置的“cGMP”,間接提升“cGMP”的濃度。
這種情況下,也就是攝護腺和膀胱頸的“cGMP”的濃度提高之後,輕微動脈血管擴張作用就來了,同時“cGMP”還會使尿道口平滑肌鬆弛,緩解攝護腺和膀胱頸局部缺血缺氧症狀,最終改善良性前列腺增生及其導致的下尿路症狀。
以上,就是為什麼犀利士每日錠(他達拉非)既能夠有效治療陽痿,又能夠針對良性攝護腺增生(伴或不伴下尿路症狀)產生協同治療作用的原因。
現在知道了BPH/LUTS合併陽痿的患者,如何治療用藥。也知道了關於使用他達拉非能夠協同治療BPH/LUTS合併陽痿的原因,最後來看看,在使用他達拉非治療BPH/LUTS合併陽痿的時候,都有哪些治療講究?具體有以下3個:
講究一:不建議把他達拉非作為治療良性攝護腺增生(伴有下尿路症狀)合併陽痿的主要治療藥物。
雖然他達拉非能夠有效治療良性前列腺增生(伴有下尿路症狀)合併陽痿。但這不代表他達拉非是治療這二者的主要治療藥物。因為他達拉非是“PDE5抑制劑”,不是“a受體阻滯劑”,而a受體阻滯劑對改善良性前列腺增生導致的下尿路症狀,有更直接的作用
那什麼是a受體阻滯劑呢?先簡單看一下什麼是“a受體”。
首先我們要知道,良性攝護腺增生產生下尿路症狀的原因較多,但最主要是因為膀胱頸和前列腺之間的肌肉收縮痙攣。
大家可以想像,尿液從膀胱流出來,必經之地有一個關鍵的“閘門”,也就是攝護腺和膀胱頸的位置,這個閘門的“開合”靠的就是肌肉的張縮。所以,當肌肉出現收縮痙攣的時候,就會出現尿等待、尿困難和尿間斷。
而這個位置的肌肉“不聽話”的主要原因就是因為,這個地方含有豐富的“a受體”,這個a受體是一種能夠收縮肌肉和血管的物質,所以這個時候,如果有一種藥物能夠抑制“a受體”的生成,就能夠解決肌肉收縮和痙攣的問題。
恰好,前面說到的像坦洛新、特拉唑嗪,這一類藥物就是名副其實的a受體阻滯劑。
所以,當前臨床上,針對陽痿合併良性攝護腺增生引起的下尿路症狀問題,不能單純依靠他達拉非來治療,而應該協同a受體阻滯劑。
講究二:使用他達拉非治療良性攝護腺增生合併陽痿,要警惕和坦洛新等a受體阻滯劑的協同降壓作用
前面說到了,他達拉非作為PDE5抑制劑,可以抑制“PDE5”的生成,從而增加“cGMP”的濃度,從而使海綿體動脈血管平滑肌擴張,而除了海綿體動脈血管平滑肌之外,他達拉非對身體其他位子的周圍血管,也有輕微擴張作用。
他達拉非這種輕微擴張作用,本身對血壓的影響並不明顯,但是當他達拉非和坦洛新等a受體阻滯劑合用在一起的時候,就不一樣了。
我們前面說到了,a受體有很強的收縮血管和肌肉的作用,而坦洛新等a受體阻滯劑可以很有效的阻滯a受體的生成,從而產生很明顯的擴張血管並降壓的作用。
所以當良性攝護腺增生的患者,合併有陽痿並有明顯的下尿路症狀的時候,如果已經服用了像坦洛新這一類a受體阻滯劑,那麼再服用他達拉非,就一定藥警惕這二者合用帶來的協同降壓作用,雖然有研究表明這兩類藥合用,有良好的耐受性,但仍然值得注意。
講究三:對良性攝護腺增生(伴或不伴有下尿路症狀)合併陽痿的患者,如果使用他達拉非,建議從最低劑量開始
上面我們說到了,雖然他達拉非能夠有效治療良性攝護腺增生,合併陽痿和下尿路症狀的患者,但很多時候,他達拉非並沒有單獨應用來治療這二種問題,很多情況下都是和坦洛新這類藥物聯合運用。
但是又因為聯合運用可能存在協同降壓的作用,所以針對這個問題,如何巧妙地去避免呢?實際上,他達拉非的研發者也注意到了,國內外醫學實驗研究者也注意到了。
根據以往他達拉非的藥物說明書和實驗研究顯示,為了避免良性攝護腺增生合併陽痿的患者,因為同時服用他達拉非和a受體阻滯劑產生協同降壓的作用,所以建議這一類患者如果病情需要,在使用a受體阻滯劑使病情穩定的情況下,如果使用他達拉非的時候,優先從低劑量開始使用。
總結:他達拉非治療良性攝護腺增生(伴或不伴有下尿路症狀)合併陽痿的療效良好,當聯合a受體阻滯劑使用的時候,要嚴格注意用藥安全事項。
總的來說,根據國內外文獻報導和國內的實驗研究顯示,他達拉非治療良性攝護腺增生(伴或不伴有下尿路症狀)合併陽痿的療效是確切的。但是考慮到用藥安全,這類患者在使用他達拉非聯合a受體阻滯劑的時候,還是需要在醫生指導下,針對藥物劑量、用藥時間間隔等作出相應的調整。